海南省人民医院神经内科成功发现世界范围内罕见病神经元核内包涵体病家系
近日，我院神经内科成功发现一世界范围内罕见病家系，综合运用多模态MRI、皮肤活检、基因检测技术三位一体结合，最终明确诊断为神经元核内包涵体病(NIID)，为海南省首次报告，标志着我院神经内科及老年医学中心痴呆及疑难罕见病诊断水平又上了一个新的台阶。
2020年8月，神经内科刘涛主任医师受邀到医疗保健中心四区会诊查看一患者，该患者因“晕厥、头晕查因”入院，在查体过程中发现该患者存在轻度认知障碍，结合头颅MRI提示脑白质存在病变，呈“尿布征”表现，高度疑诊NIID。
因患者不愿意转专科诊治，在医疗保健中心四区管频副主任医师、吴从印主治医师的配合下，决定现场对患者取皮肤活检，留取血液、脑脊液等生物标本送往北京天坛医院，并由神经内科吕艳博士对患者进行神经心理测评。病理结果回报提示部分汗腺细胞、脂肪细胞和纤维细胞的细胞核内可见P62、泛素抗体强阳性染色的包涵体，明确诊断为NIID。
近日，在良好的医患沟通下，动员先证者的哥哥进行了筛查，其表现为更为严重的认知行为异常，头颅MRI存在经典的NIID表现，对其家族其他成员的筛查以及随访仍在进行中。值得注意的，通过早期综合干预和伴发病的管理能有效延缓NIID患者认知功能的衰退，改善生活质量，目前，先证者经严格管理血糖等综合干预后，认知功能稳定，生活自理，未再出现“发作性症状”。
NIID经典MRI表现(来自我院确诊患者)
近年来，我院神经内科为助力海南自贸港创一流营商环境，按照创建国内一流医院的发展目标，有计划地选派业务骨干外出进修学习，不断引进创新技术，搭建了疑难罕见病诊治平台，努力做到“疑难罕见病不出岛”。
同时为应对人口老龄化的挑战，开设记忆门诊，联合放射科、老年医学中心等多学科开展痴呆相关研究，编制了海南话版的简易智能状态检查量表和蒙特利尔认知评估量表，参与阿尔默海茨病流调的研究成果发表在《Lancet Public Health》上，推动了学科高质量发展。
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什么是NIID?
●神经元核内包涵体病(NIID，Neuronal intranuclear inclusion disease)是一种罕见的遗传性疾病，2011年前，全世界报道不超过40例，以中枢/外周神经系统及脏器细胞内检出嗜酸性透明包涵体为特征的慢性进展性神经退行性疾病，大多缺乏特异性治疗方法、预后不佳。但早期综合干预仍有可能延缓成人型NIID的认知功能衰退。
●NIID是一个可于所有年龄段发病，且临床表现呈高度异质性的疾病，故对临床诊断、遗传咨询及优生均构成了困难。NIID患者主要是成人，也可见于青少年、儿童和婴幼儿。我国及东亚地区主要以成年型NIID为主，到目前为止国内仅有个案的青少年型患者报道，尚未见婴幼儿型NIID报道。低龄型NIID患者因缺少有诊断提示价值的临床指征和影像学改变，使得小儿神经科医生对该病的警惕不足，可能会导致漏诊和误诊。
●由于神经系统的任何部分(中枢、外周和自主神经系统)都可能受到影响，而临床表现取决于所累及的部位，因此临床所见差异很大，主要为认知障碍、肢体无力、感觉异常、自主神经功能障碍、共济失调、帕金森样肌张力障碍、癫痫、发作性意识障碍、卒中样发作、脑炎样发作、视力下降等。婴幼儿/青少年病例表现出不成比例的共济失调、小脑萎缩和其他运动症状。
●随着NIID特征性影像学的发现以及皮肤活检的开展，近年来国内报道的病例数逐渐增多，并成为研究热点。目前，NIID的诊断依赖病理诊断、头颅MRI的影像学诊断和基因检测。由于NIID诊断标准目前缺少共识，国内一些专家建议参考下图流程进行诊断。